دشمنان در Resident Evil 5 نسبت به اهالی اسپانیایی زبان روستای Ganados در بازی قبلی سریعتر هستند و علاقه بیشتری به محاصره کردن شما از طرفین دارند و به سرعت هم متوجه خواهید شد که کریس نسبت به لیان از سرعت عمل کمتری برخوردار است. او شخصی قوي تر است که زرهی هم به تن دارد و اسلحه های زیادی را نيز می تواند با خودش حمل کند. به علاوه دوربین در Resident Evil 5 کمی به کریس نزدیکتر شده که دید محیط را نسبت به لیان محدود تر ساخته است.
در این نسخه همانند قسمت "Cabin Battle" بازی RE4، قفسه های کتابی کنار درها وجود دارد که هم خود شما می توانید برای جلوگیری از بازشدن در هولشان دهيد هم مي توانيد به شیوا دستور این کار را بدهید. در درون خانه ها و کلبه ها نیز مي توانيد از میان پنجره دشمنانی که در حین آمدن به سمتتان هستند را با تیر بزنید.
رویه کنترل Resident Evil 5 همانند Resident Evil 4 است البته با کمی تفاوت. دکمه اکشن بازی(برای جمع آوری آیتم ها، حمله) در X360 دکمه X است. همانند لیان، کریس چاقویی را همراه خودش دارد که می تواند با فشردن و نگه داشتن تریگر چپ از آن استفاده کند. با استفاده از تریگر راست نيز می تواند تفنگ را آماده کند. همانند Resident Evil 4 وقتی که کریس اسلحه ای را بیرون آورد، سرجايش ثابت می ايستد و هدف مي گيرد که در این حالت آنالوگ سمت چپ(در حالت معمولی برای حرکت استفاده می شود) برای نشانه گیری استفاده می شود. با پایین نگه داشتن دکمه ی اکشن می توان به سرعت دوید، همچنین همانند لیان می توانید با نگه داشتن آنالوگ سمت چپ به سمت عقب و زدن دکمه اکشن چرخش 180 درجه انجام دهید.
کریس می تواند با استفاده از یک دکمه اضافی آیتم هايش را سریعتر تعویض یا استفاده کند(Y در X360)، در اين زمان یک شبکه 3 در 3 از لیست موجودی ها به صورت شفاف(transparent) روی صفحه به نمایش در مي آيد و به شما این اجازه را می دهد که هر آیتمی را که می خواهید، انتخاب نمایید. وقتی که یک تفنگ یا یک آیتم را انتخاب می کنید بازی یک منوی عمودی را به نمایش می گذارد که اجازه تجهیز، استفاده یا انداختن آیتم انتخاب شده را به شما می دهد. برای صدا زدن شیوا هم یک دکمه وجود دارد. با این حال می توانید به او دستوراتی دهید که آن ها را انجام دهد، از جمله این که از وي بخواهید که به شما در هل دادن یک یا دو قفسه کتاب کمک کند. این کنترل ها به نظر شبیه به کنترل هایی است که لیان در RE4 زمانی که به همراه اشلی بود استفاده میکرد، اما شامل گزينه هاي بیشتری است.
برخلاف اشلی، شیوا می تواند از خودش دفاع کند، او یک rifle پر قدرت را با خودش حمل می کند که می تواند از آن در مواقعی که دشمنان به حالت گیج و شوک در آمده اند، از این وسیله برای نابودیشان استفاده کند. او همچنین یک لگد محکمی دارد که می تواند هر دشمنی که گیج و شوکه شده باشد را از پا در می آورد. شیوا گاهی اوقات به آیتم ها و مهمات افتاده روی زمین گیر می کند اما باید گفت که او یک همراه شکست ناپذیر هم نیست که همیشه در جلو حرکت کند و تضمینی برای حفظ جان شما باشد!
روستایی ها در RE5 همانند شماره ی قبلی حریص هستند و اگر محتاط نباشید، هم به شما و هم به شیوا حمله خواهند کرد. وقتی که شیوا شکست بخورد، صدای کمکش را به سرعت خواهید شنید و یک پیام هشدار هم در قسمت راست صفحه نمایش، ظاهر می شود. در این حالت پیغام "RESCUE"(نجات) به اندازه ای بزرگ با حروف قرمز نشان داده می شود. وقتی که به اندازه ی کافی نزدیک شويد، می توانید ضاربش را مورد حمله قرار دهید. بخش وسط سمت راست صفحه نیز برای نمایش تذکرهايی می باشد که وابسته به وضعیت و مکان های موجود در بازی است. به عنوان مثال وقتی که کریس به شدت زخمی شده است، پیام کمکی "DYING" ظاهر خواهد شد، که مشخص می کند شما در حال نابود شدن هستید و به کمک شیوا نیاز دارید.
کریس توانایی استفاده از حملات دستی زیادی را دارد، در این میان؛ کریس یک لگد(LowKick) دارد که می تواند دشمنان را گیج و زمینگیر کند. بر خلاف پسر لاغر و مرتب Resident Evil 4(لیان) که متکی به لگد ها و هنرهای رزمی بود، کریس یک مشت زن هست که اقلاً انواع مختلفی از مشت ها را دارد. از جمله آپرکات و هُک. ضربه ی هُک دشمنان را کمی به عقب مي برد ولی آپرکات در ضربه زدن به دشمنان به نظر بهتر می آيد و آن ها را به عقب پرتاب می کند و فضایی باز را برای شما ایجاد می کند.
موجودات انگلی بیمار و مزاحمی را که گاه و بیگاه از گردن دشمنان سربریده شده بیرون می آمدند را در رزیدنت ایول 4 به خاطر دارید؟ این دشمنان هم بازگشته اند. برخلاف نمایش سینمایی و خلوت در تریلرهای گیم پلی که قبلاً از بازی نشان داده شده بود، Resident Evil 5 درواقع یک بازی بسيار شلوغ است. ضمن اینکه نمای دوربین نزدیک تر به کریس، تنش و کشمکش به دام افتادن ها را بسیار بالا برده است. يکي از نکات جالب موجود در این نسخه، خيالاتي شدن شخصيت اول بازيست. زماني که Redfield مدت زيادي در آفتاب قرار بگيرد، از شدت گرما توهم زده ميشود و چيزهاي عجيبي مشاهده ميکند.

با خواندن اين مطلب احتمالا متوجه شديد که گيمپلي بازي شباهت زيادي به شمارهي چهارم دارد؛ ولي از نظر بصري(مخصوصا نورپردازي) تحول بزرگي در اين بازي بوجود آمده. برای گرافیک این بازی از همان موتور اختصاصی جدید کمپانی Capcom یعنی MT Framework استفاده شده است. این موتور گرافیکی بسیار پیشرفته پیش از این در عناوین بزرگی همچون Dead Rising ،Devil May Cry 4 و Lost Planet بکار گرفته شد و اکنون قرار است تا در Resident Evil 5 حداکثر توانایی خود را نشان دهد. در این بازی افکتهاي انفجار بينظير هستند و لرزش دوربين در لحظات انفجار حس جالبي به گيمر منتقل ميکند. مدلها جزئيات بسيار خوبي دارند و سطح آنها با بافتهاي با کيفيتي پوشيده شده است. AA بازي فوق العاده است و لبهها نرم به نظر ميرسند. يکي از مشکلات گرافيکي تا اين لحظه جلوههاي خون است. با شليک به بدن دشمنان، خون آنها براي لحظاتي به بيرون ميپاشد و ديده ميشود؛ ولي بر روي لباس يا زمين يا مدلهاي محيط باقي نميماند. يکي ديگر از کمبودهاي گرافيکي تعداد کم Polygonهاست که در نتيجه برخي قسمتهاي مدلها چند ضلعي ميشوند. انيميشنهاي کاراکترها نيز مشکلي ندارد و نرخ فريم بازي هم عاليست. resolution بازي حداکثر 720p است؛ ولي درکل RE5 از نظر گرافيکي بسيار چشم نواز و زيباست.
Resident Evil 5 براساس موفقیتی که سازندگان Resident Evil 4 با تغییر شجاعانه ی گیم پلی سری رزیدنت ایول به آن تحقق یافته اند، ساخته می شود. دنباله ای تازه، زوایای بسته تر دوربین و حملات دستی جدید و ... سبب شده است که اکشن بازی به یک باره سخت تر و چالش برانگیز تر از گذشته شود. به هر حال باید تا زمان عرضه ی رسمی این بازی صبر کرد تا دید آیا این نسخه با ویژگی هایی که خواهد داشت می تواند به موفقیتی همچون نسخه ی قبلی دست یابد یا خیر؟